2025年05月08日
由香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）公共衞生學院領導的研究團隊，夥同免疫與感染研究中心（C2i）合作，在開發具有廣效防護的減活流感疫苗（LAIV）方面取得了重大突破。這創新的減活疫苗平台開創了研發新一代通用流感疫苗的可能性，有效引發對各種流感病毒亞型免疫反應，包括人類及禽流感病毒。這突破性研究成果已獲多項專利，並在今年舉辦的第 50 屆日內瓦國際發明展中榮獲多個大獎，包括沙特創新卓越獎和兩枚金牌，其中一枚金牌還獲得了評審團特別嘉許。
背景
流感是一種主要的呼吸道疾病，為全球醫療體系帶來沉重負擔。接種疫苗是預防和控制流感最有效的方法。然而，目前的季節性流感疫苗僅針對三種選定的病毒株，且需每年更新。若流行病毒與年度為南北半球選定的疫苗病毒株不匹配，疫苗有效性可能大幅下降。此外，這類疫苗無法防範由動物流感病毒（如禽流感病毒株）引起的人類感染，而這類病毒正潛藏引發全球大流行的威脅。世界衞生組織（WHO）已強調開發新一代通用流感疫苗的迫切需要。
研究方法與成果
該研究團隊開發了兩種創新策略來構建新一代減活流感疫苗。第一種策略是將人類α-1,3-半乳糖基轉移酶基因植入人類流感病毒的基因組中，促使受感染的宿主細胞在細胞表面表現α-Gal抗原。由於人類體內天然生產抗α-Gal抗體，這一設計能讓這些抗體識別疫苗感染的細胞，從而增強疫苗誘導的免疫反應，包括抗體介導的細胞毒性、調理作用與吞噬作用。研究數據顯示，此疫苗具有減毒特性，在小鼠模型中不具致病性。接種疫苗後的小鼠產生強效的先天與適應性免疫反應，包括抗體與T細胞反應。這些免疫反應能廣泛抵禦多種甲型流感病毒亞型，包含人類H1N1、H3N2及禽源性H5N1病毒。
第二種策略則是對人類流感病毒引入數百個沉默突變，改變其密碼子使用模式，從人類流感病毒型轉變為禽流感病毒型。這種改變使病毒在哺乳動物細胞中減毒，以適合作為減活疫苗使用。此外，突變病毒還能確保在雞胚中有效複製，對現行疫苗生產製程至關重要。以此策略製備的減活流感疫苗的病毒蛋白表現與原始野生型病毒完全一致，能誘導針對流感病毒的強效免疫反應。研究團隊成功以不同人類流感病毒（包括H1N1與H3N2）構建出多種減毒病毒。從體外與體內的實驗結果證實，這些病毒在哺乳動物宿主中具減毒特性，可作為減活疫苗使用，使接種疫苗後的小鼠獲得抵禦多種甲型流感病毒亞型感染的能力，包括人類H1N1、H3N2病毒以及禽源性H5N1與H7N9流感病毒。
研究意義
這兩項獲獎的減活流感疫苗研發，標誌著廣效防護流感疫苗研究取得重大進展。新一代減活流感疫苗不僅能防範季節性流感病毒，還能應對禽流感等新興病毒的威脅。港大醫學院公共衞生學院公共衞生病毒學講座教授及公共衞生實驗室科學分部主任潘烈文教授強調：「減活疫苗的優勢在於其簡易鼻內接種方式，經證實能誘發呼吸道黏膜免疫反應，提供額外感染防護。這種無針接種技術可消除民眾（尤其是幼童）對疫苗接種的恐懼，有助緩解疫苗猶豫。」
未來發展
此突破性研究為流感疫苗發展開創嶄新方向，未來可望實現對多種病毒威脅的全面防護。研究團隊將進一步借助香港賽馬會環球衞生研究院（HKJCGHI）的國際平台推進研發工作，確保這一重要領域持續取得進展，並在全球產生深遠影響。
潘烈文教授兼任香港賽馬會環球衞生研究院（HKJCGHI）聯席總監，他表示：「港大醫學院以及HKJCGHI的合作伙伴之一—國際疫苗研究所（IVI）已就疫苗研發展開討論並提供專業意見。預計在不久的將來，我們將透過研究院的資源開展更深入的研究，包括符合優良實驗室規範（GLP）標準的科研工作。」
研究團隊
本研究由港大醫學院公共衞生學院公共衞生實驗室科學分部主任、公共衞生病毒學講座教授、於崇光基金教授（病毒學）潘烈文教授領導。潘教授同時擔任免疫與感染研究中心（C2i）董事總經理兼首席科學家、香港賽馬會環球衞生研究院（HKJCGHI）聯席總監，以及香港大學—巴斯德研究中心的聯席總監。研究團隊的其他成員包括：港大醫學院公共衞生學院及免疫與感染研究中心（C2i）錢永康博士。
關於免疫與感染研究中心（C2i）
免疫與感染研究中心（C2i）是香港大學與巴斯德研究所長期合作的成果，運用創新技術平台進行生物標記物發現，並開發新型疫苗及治療策略，以應對公共衞生挑戰，使香港成為精準醫學及針對新發傳染病創新干預措施的全球卓越中心。
該中心致力於解析健康亞洲人群對病媒及其成分的免疫反應特徵，並研發新型流感疫苗平台、針對蚊媒病毒的創新預防及監測策略、以及呼吸道病毒感染的新型治療方案。更多資訊請見：http://www.c2i.hk
關於香港賽馬會環球衞生研究院（HKJCGHI）
香港賽馬會環球衞生研究院（HKJCGHI）由香港大學、劍橋大學及國際疫苗研究所共同成立。在香港賽馬會慈善信託基金支持下，研究院於2024年3月1日正式運作，旨在通過疫苗研發與應用提升全球大流行的防範能力。HKJCGHI整合了國際疫苗研究所的全球實地研究網絡與疫苗專長、香港大學在病毒學與流行病學的領導地位、以及劍橋大學在優化人類免疫反應的研究優勢，匯聚頂尖科學家推動疫苗研究協作與創新，並培育未來全球健康領袖。更多資訊請參閱：
https://www.med.hku.hk/en/news/press/20231115-hkjcghi
鳴謝
本研究獲香港特別行政區政府醫務衞生局醫療衞生研究基金及大學教育資助委員會卓越學科領域計劃及主題研究計劃資助。免疫與感染研究中心獲香港特別行政區政府創新科技署InnoHK計劃支持。
