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港大醫學院領導的國際研究團隊發現妊娠糖尿病與兒童專注力不足/過度活躍症(ADHD)沒有明確關聯

2024年04月08日

香港大學李嘉誠醫學院(港大醫學院)藥理及藥劑學系系主任黃志基教授帶領的國際研究團隊,透過一項長達20年的縱向研究,提供了極具價值的證據,釐清了母親妊娠糖尿病對其子女日後患上注專注力不足/過度活躍症(ADHD)潛在影響的長期爭議。該研究分析了來自中國香港、台灣地區、紐西蘭、芬蘭、冰島、挪威和瑞典超過360萬對母嬰的醫療數據,結果顯示妊娠糖尿病不會直接導致兒童的專注力不足/過度活躍症(ADHD),其突破性研究結果剛於今天(4月8日)在《自然醫學》期刊(按此瀏覽期刊文章)發表。

背景
全球約有16%的女性在懷孕期間出現高血糖水平,而妊娠糖尿病的患病率由於肥胖和懷孕高齡化等因素而不斷上升,從而可能對嬰兒的大腦和神經系統發育產生負面影響。ADHD是兒童中最常見的神經發育障礙之一,可能為患者帶來嚴重的負面後果,例如容易出現情緒問題、自殘、濫用藥物、學業成績欠佳、被朋輩排擠、引致就業和人際關係問題,甚至涉及犯罪等。[1],[2],[3]

由於過往文獻研究結果並不一致,妊娠/妊娠前糖尿病對子女患ADHD風險的影響一直存在爭議。因此,對於患有糖尿病的孕婦及其子女有ADHD風險的潛在聯繫的擔憂一直存在。為了識別ADHD的風險因素,尤其是對於育齡婦女的重要性,這項跨地域研究獲香港研究資助局資助,運用來自中國香港、台灣地區、紐西蘭、芬蘭、冰島、挪威和瑞典的醫療數據,全面評估了母親妊娠/妊娠前糖尿病與下一代患有ADHD風險的關聯。

研究方法及結果
這項廣泛的研究納入了2001年至2014年間超過360萬對母嬰案例,並一直追蹤至2020年,對妊娠/妊娠前糖尿病與ADHD風險之間的關聯進行了重要觀察。研究團隊首先發現,與母親沒有患任何類型糖尿病的兒童相比,母親於妊娠期或妊娠期前患糖尿病,對所生子女患上ADHD的風險會稍微略高,風險比率1.16。該研究還進一步確定了妊娠期糖尿病的風險比率為1.10,代表風險略微增加,而妊娠前糖尿病的風險比率為1.39,表示存在更為顯著的關聯。

然而,當研究團隊比較母親於妊娠期患有及沒患糖尿病的兄弟姐妹之間的ADHD風險時有突破性發現:兄弟姐妹之間患有ADHD風險並沒有顯著差異。這一意外的結果表明,過往指出妊娠糖尿病與ADHD風險的關聯很可能是由於遺傳和家庭因素,而非妊娠糖尿病本身所致。這些發現對先前顯示妊娠期或妊娠前糖尿病可能增加兒童ADHD風險的研究提出了不同的論證。

研究意義
港大醫學院藥理及藥劑學系系主任、羅肇群簡寶玲基金教授(藥劑學)黃志基教授指出,與來自全球各地的知名學者合作,進行艱鉅的研究,分析長達20多年的跨地域案例,旨在對所研究的範疇進行更全面和深入的探討。

黃教授闡釋:「有別於過往關於妊娠糖尿病會顯著增加ADHD風險的研究,我們發現在考慮多個影響因素複雜的相互作用後,妊娠糖尿病與ADHD風險之間只存在輕微的關聯。但此項研究的突破性發現在於兄弟姐妹之間的比較,顯示這種妊娠糖尿病與ADHD的關聯可能受到遺傳和家庭因素所影響。」

他強調女性需慎重考慮懷孕風險和醫學界對未來研究的必要性。他表示:「女性在計劃懷孕時應該綜合考慮其整體風險概況,而不僅僅關注妊娠糖尿病。未來的研究至關重要,要探究遺傳因素以及人類胚胎在大腦發育的不同階段中,適當控制血糖所發揮的具體作用。」

研究團隊
此項研究由港大醫學院藥理及藥劑學系系主任、羅肇群簡寶玲基金教授席(藥劑學)黃志基教授及該學系名譽助理教授暨倫敦大學學院藥學院講師文鏡彰博士、瑞典卡羅林斯卡醫學院藥物流行病學中心助理教授Carolyn Cesta博士、台灣國立成功大學藥學系賴嘉鎮教授,及澳洲新南威爾斯大學醫學與健康學院人口健康學院Helga Zoega教授共同領導。共同第一作者為港大醫學院藥理及藥劑學系高級研究助理陳宇齡博士、博士後研究員高樂博士、台灣國立成功大學藥學系謝幸㚬博士,及挪威公共衞生研究所慢性疾病部門Lars Kjerpeseth博士。

其他研究成員包括兒童精神病醫學和流行病學專家,計有Raquel Avelar博士、Tobias Banaschewski教授、Amy Chan博士、David Coghill教授、Jacqueline M Cohen博士、Mika Gissler博士、Jeff Harrison教授、港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床教授葉柏強教授、Øystein Karlstad博士、港大醫學院藥理及藥劑學系名譽副研究員劉卓賢博士、Maarit Leinonen博士、梁永昌醫生、Liao Tzu-chi、Johan Reutfors醫生、Shao Shih-chieh博士、Emily Simonoff教授、港大醫學院臨床醫學學院內科學系陳俊明教授、Katja Taxis教授及Andrew Tomlin。

鳴謝
是次研究由香港研究資助局的優配研究金資助


[1]Thomas R, Sanders S, Doust J, Beller E, Glasziou P. Prevalence of attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2015;135(4):e994-1001.
[2]Song P, Zha M, Yang Q, Zhang Y, Li X, Rudan I. The prevalence of adult attention-deficit hyperactivity disorder: A global systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2021;11:04009.
[3]
Shaw M, Hodgkins P, Caci H, et al. A systematic review and analysis of long-term outcomes in attention deficit hyperactivity disorder: effects of treatment and non-treatment. BMC Med. 2012;10:99.

 

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