2024年01月31日
香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）愛滋病研究所、臨床醫學學院微生物學系和新發傳染性疾病國家重點實驗室研究團隊，聯合香港大學深圳醫院、佛山科學技術學院及深圳市第三人民醫院合作研究，揭示已接種PD -1增強型DNA疫苗的恆河猴在感染愛滋病病毒及再次加強接種後，能夠誘導持續性的病毒特異性CD8+ T細胞免疫反應，長達六年沒有愛滋病病徵，並且在沒有接受聯合抗逆轉錄病毒療法（cART，俗稱「雞尾酒療法」，用於抑制愛滋病病毒感染者體內的病毒複製）的情況下成功抑制病毒。研究同時發現實驗猴體內的T細胞免疫反應能有效針對病毒作出多功能和廣泛效應長達六年。這些發現證實PD-1增強型DNA疫苗策略有望成為用於防治愛滋病的第三代DNA疫苗。是項研究已於美國微生物學學會的權威雜誌《Microbiology Spectrum》上發表（按此瀏覽期刊文章）。
背景
cART藥物可用於愛滋病病毒暴露前預防（PrEP）和暴露後預防（PEP），以助大幅減少與愛滋病相關的死亡率和愛滋病病毒的傳播風險。自1980年代初發現愛滋病以及其致病病原體愛滋病病毒一型（HIV-1）以來，儘管cART療法可有效抑制病毒複製，但由於HIV-1仍持續存在於潛伏病毒庫中，因此要在完全或長期停止服用cART藥物的情況下控制HIV-1病毒感染變得困難，這亦是40多年來一直困擾科學家的重大難題。此外，HIV-1病毒基因的高突變性亦增加cART耐藥性的風險，從而導致臨床病毒抑制治療失敗，而這種特性同時阻礙愛滋病疫苗的研發。因此，研發能夠誘導強交叉免疫反應T細胞的疫苗接種策略，將是防治愛滋病的重要手段。
研究方法及結果
研究團隊自主研發的PD-1增強型DNA疫苗技術，利用DNA載體編碼特定抗原，與可溶性PD-1蛋白融合。早前的小鼠模型研究表明，這個方法可以更有效傳遞病毒抗原至名為樹突狀細胞的抗原遞呈細胞，對病毒感染和腫瘤的免疫原性和保護效力，均優於傳統的DNA疫苗設計策略。而PD-1增強型DNA疫苗能夠誘發強大的CD8+ T細胞免疫反應。
2021年，研究團隊進行的一項研究，評估在恆河猴模型上PD-1增強型DNA疫苗對抗人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）的潛力。團隊為恆河猴接種自主研發的pRhPD1-p27疫苗後，發現疫苗能夠誘導強大且多功能的效應記憶CD8+ T細胞反應，使恆河猴在感染致病性SHIVSF162P3CN後，能夠長期抑制病毒血症。四隻已接種pRhPD1-p27疫苗的恆河猴在感染病毒後兩年內沒有接受cART治療，能有效抑制病毒。最新的追蹤研究顯示，有些恆河猴超過六年成功在沒有cART治療下仍能有效抑制病毒。
研究意義
要結束愛滋病大流行，關鍵需要研發高效而不依賴cART治療的病毒控制的免疫策略。領導這項研究的港大醫學院臨床醫學學院愛滋病研究所所長兼微生物學系講座教授陳志偉教授表示：「我們創新研發的PD-1增強型DNA疫苗不僅能夠有效在恆河猴上誘導多功能效應記憶CD8+ T細胞免疫反應，以預防愛滋病，並且能夠在不需要cART治療下實現長達六年以上持續抑制病毒。這些研究結果令人鼓舞，並證實有需要繼續進行臨床試驗了解PD-1增強型DNA疫苗在不需要cART治療下控制病毒的原理；此疫苗將來可單獨使用或結合其他策略治療愛滋病病毒感染者。」
若能證實此疫苗在人類身上有同樣療效，HIV-1治療性疫苗的面世將指日可待。目前，港大醫學院團隊與深圳市第三人民醫院已合作展開一期臨床試驗，旨在研究於非人類靈長類動物有效的疫苗在人體內的安全性，預計於本年第二季發布試驗結果。
關於研究團隊
是項研究由港大醫學院臨床醫學學院愛滋病研究所所長、微生物學系講座教授陳志偉教授領導；港大深圳醫院博士後何曉恩博士、佛山科學技術學院碩士研究生鍾夢龍以及港大醫學院臨床醫學學院愛滋病研究所及微生物學系博士後莫宇飛博士為共同第一作者。合作團隊包括佛山科學技術學院碩士研究生李波及張浩吉教授、港大醫學院臨床醫學學院愛滋病研究所及微生物學系嚴樂欣博士、李欣和劉婉博士，以及深圳市第三人民醫院王輝醫生。
鳴謝
本研究得到香港研究資助局主題研究計劃（T11-706/18-N）、醫務衞生局醫療衞生研究基金（17160762）、深圳市醫療衞生三名工程（AR160087），及醫克生物醫藥科技有限公司支持。
關於港大醫學院愛滋病研究所
為促進知識交流，港大醫學院愛滋病研究所的研究工作可通過以下連結瀏覽：https://www.med.hku.hk/aidsinst/。
