2023年02月16日
香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）的研究團隊研發了包載有甲狀腺素 (Thyroid hormone, TH) 的納米粒，經過脂肪靶向多肽的修飾後，可選擇性將 TH 輸送到脂肪組織，解決全身遞送 TH 帶來的嚴重副作用，有望推動肥胖及其併發症的治療發展。研究結果已在期刊《自然通訊》發表（Nature Communications）（按此瀏覽期刊文章）。
背景資料
肥胖可以引起糖尿病、心血管疾病及神經退化等可危及生命的慢性疾病。 TH 是一種很古老的激素，可以促進能量消耗，對治療肥胖及其併發症具一定潛力。儘管在過去幾十年，研究人員已付出巨大努力，臨床試驗仍未能證明慢性全身注射 TH 對肥胖病人有顯著的減重療效。同時，由於 TH 受體的分布甚廣，全身注射 TH 通常會導致多種嚴重的副作用，包括心跳過速、心臟病、肌肉萎縮及骨質疏鬆症。此外，雖然脂肪組織和骨骼肌被認為是 TH 提高代謝率和促進能量消耗的兩個主要標靶器官，但 TH 能否只通過脂肪組織就能發揮其減重作用仍有待證明。
研究方法及結果
研究團隊研發了包載有 TH 的納米粒，通過在納米粒上修飾脂肪靶向多肽，可以選擇性地將 TH 輸送到脂肪組織。與全身遞送 TH 相比，這種有目標的「脂肪靶向遞送」 TH 可以更加有效地治療肥胖及其併發症，也沒有對非脂肪組織造成副作用。研究更發現在機制上，脂肪靶向遞送 TH 可將「壞的」白色脂肪轉化為「好的」棕色脂肪，產生熱能，促進代謝，藉此消耗能量。相反，全身遞送 TH 抑制了交感神經信號的輸入，無法使白色脂肪產生「棕色化」。此外，研究還發現 TH 的脂肪靶向輸送能夠緩解高膽固醇血症及動脈粥樣硬化，降低冠心病及缺血性中風的風險。
研究意義
港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授指出：「是項研究首次證明通過納米粒將 TH 靶向遞送至脂肪組織，可以安全有效地治療肥胖及其相關心血管代謝性併發症。這發現還解答了一個存在已久的謎題：為甚麼全身注射 TH 不能減輕體重。應用脂肪靶向納米藥物遞送策略成功解開了這一難題，為使用 TH 治療常見慢性疾病重新點燃希望。」
研究團隊
此研究由港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系徐愛民教授，及李達三博士研究中心、藥理及藥劑學系助理教授汪衛平博士共同領導。港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系博士後研究員陳康為第一作者。法國蔚藍海岸大學、國家科學研究中心與分子及細胞藥理學研究所的 Eric Honoré 教授，與港大生物醫藥技術國家重點實驗室及港大醫學院臨床醫學學院內科學系林小玲教授為共同作者。
鳴謝
此研究得到香港研究資助局（卓越學科領域計劃，No. AoE/M/707-18），優配研究金（No. 17125317），協作研究金（No. C7037-17W），國家自然科學基金（No. 82070860 和No. 82161138026）和醫療衞生研究基金（No. 08192146）的支持。
