2023年03月01日
香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）藥理及藥劑學系研究團隊在一系列回顧研究中發現鈉—葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i）有降低對患上腎臟和呼吸系統疾病風險的能力，當中包括末期腎病、阻塞性氣道疾病及肺炎。是項研究提供了新的真實世界證據（real-world evidence），顯示 SGLT2i 有可能為二型糖尿病患者提供降血糖以外的額外保護，並有可能比上一代降血糖藥物 —— 二肽基肽酶-4抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, DPP4i）更好。研究成果已發表在國際知名科學期刊《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》（按此瀏覽期刊文章）及（按此瀏覽期刊文章）及 《JAMA Network Open》（按此瀏覽期刊文章）。
背景
SGLT2i 是一種新的二線降血糖藥物，用於治療二型糖尿病。過去幾年，使用安慰劑對照的臨床試驗及多國觀察研究表明，除了控制血糖， SGLT2i 還能為二型糖尿病患者帶來心血管和腎臟方面的保護１，２。然而，與上一代處方降血糖藥如 DPP4i 相比， SGLT2i 能否提供更好的心腎保護仍未確定。因此，研究團隊進行了一項回顧群組研究，比較 DPP4i 和 SGLT2i 與四種不同腎臟疾病 —— 末期腎病、白蛋白尿、急性腎衰竭以及腎小球過濾率值（eGFR）下降的關聯。
過去部分動物研究顯示了 SGLT2i 可以抑制肺部激活的 NLRP3 炎症體，並與哮喘氣道炎症及慢性阻塞性肺病的急性發作有關３，４。因此，研究團隊進行了另一項回顧群組研究，了解 SGLT2i 與阻塞性氣道疾病與肺炎的關聯。
研究結果及意義
研究團隊從香港三萬多名二型糖尿病患者的群組中，調整了潛在干擾因素後，發現 SGLT2i 與 DPP4i 相比，可降低患上末期腎病的風險達81%，減低患上急性腎衰竭風險 70%，減低患上白蛋白尿風險50%，以及減慢腎小球過濾率值的下降速度，並有顯著差異（P-value <0.05）。這些發現與之前的臨床試驗結果一致，並提供了真實世界證據，顯示 SGLT2i 可以為腎臟提供額外的保護。
研究團隊也發現 SGLT2i 在呼吸系統的相關疾病上，能降低阻塞性氣道疾病的風險35%及阻塞性氣道疾病的急性發作率 46%，以及降低肺炎風險 41%，並有顯著差異（P-value <0.05）。此研究結果提供了 SGLT2i 有可能減低患上阻塞性氣道疾病和肺炎風險的新證據。接續應該進行臨床試驗，以驗證對呼吸系統疾病的結果。
港大醫學院藥理及藥劑學系副教授張正龍博士表示：「是次研究結果是從系列回顧研究歸納所得，需要進一步進行專門的臨床試驗，及總匯分析不同群組與次組的研究，從而得出無偏差的結論。總括而言， SGLT2i 有可能比上一代降血糖藥物 DPP4i 更好。」
研究團隊
是次研究由港大醫學院藥理及藥劑學系副教授張正龍博士領導；博士研究生區震銘為第一作者。其他共同作者包括港大醫學院臨床醫學學院內科學系陳俊明教授、張文勇教授、林智良醫生、郭宏駿醫生及王英；港大醫學院藥理及藥劑學系黃志基教授、成楚頴博士；及李恆朗醫生。
- McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, Gantz I, Terra SG, Masiukiewicz U, Cannon CP. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA Cardiol. Feb 1 2021;6(2):148-158. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
- Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M, Melzer-Cohen C, Chodick G, Khunti K, Wilding JPH, Garcia Rodriguez LA, Cea-Soriano L, Kohsaka S, Nicolucci A, Lucisano G, Lin FJ, Wang CY, Wittbrodt E, Fenici P, Kosiborod M. Kidney outcomes associated with use of SGLT2 inhibitors in real-world clinical practice (CVD-REAL 3): a multinational observational cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. Jan 2020;8(1):27-35. doi:10.1016/S2213-8587(19)30384-5
- Hur J, Kang JY, Kim YK, Lee SY, Lee HY. Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist relieved asthmatic airway inflammation via suppression of NLRP3 inflammasome activation in obese asthma mice model. Pulm Pharmacol Ther. Apr 2021;67:102003. doi:10.1016/j.pupt.2021.102003
- Wang H, Lv C, Wang S, Ying H, Weng Y, Yu W. NLRP3 Inflammasome Involves in the Acute Exacerbation of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Inflammation. Aug 2018;41(4):1321-1333. doi:10.1007/s10753-018-0780-0
