Medical Faculty News v25i1

修復DNA 擊退疾病 我們每日都會遇到破壞自身DNA的媒介，例如陽光和 煙草煙霧。其實細胞本身已具備一套修復損傷的機制，但是這 套機制有時不堪重負，從而導致發育缺陷、提早衰老，甚至可 致癌。生物醫學學院的 禤 承恩教授 多年來致力研究，揭示DNA 損傷訊號傳遞和修復過程中涉及的分子機制。 禤 教授指出：「我們的研究重點在於識別DNA修復機 制背後的關鍵分子元素，以了解細胞如何維護基因組的完整 性，這有助我們對由於缺乏DNA修復能力所引起的疾病，作出 更準確的診斷和評估。」這些研究亦將有助於發展嶄新的抗癌 治療方法。 禤 教授近期其中一項發現是成功複製RNF169基因。 RNF169與DNA損傷反應蛋白有關，對於準確無誤地修復 受損DNA方面至關重要；如果要RNF169運作正常，其蛋白 水平必須受到嚴格調控。在實驗室的觀察裡，人體癌細胞中 RNF169的蛋白水平，其調控能力確是比較差。有關發現指引了 癌症藥物的研究新目標，以及健康生活和延長壽命的新想法。 此外， 禤 教授和他的團隊正嘗試破解DNA修復機制與 基因表達（又稱轉錄）的相互作用。在修復過程中，基因表達必 須暫時受抑制，以免令染色體受損並引致異常。研究團隊正進 行篩選，以找出與保護基因組完整性有關的新元素。他們透過 結合矩陣基因編輯CRISPR篩選和高通量顯微鏡分析技術，找 出新DNA修復因子。這些先進的方法將有助他們能 夠 高效及 有系統性地識別出可以維持基因組穩定性的宿主元素。 禤 教授和在中國內地的合作伙伴，亦已取得國家自然 科學基金委員會及香港研究資助局聯合科研基金的資助，利 用經基因改造的小鼠模型研究新DNA修復基因的腫瘤抑制特 性，提供有關抑制腫瘤和細胞正常生長的重要 啟 示。 禤 教授表示：「透過鑑定DNA損傷反應蛋白的基本組 成部分，以及揭示相關蛋白網絡的緊密聯繫，我們期望能發掘 嶄新且可應用的檢測方法，治療甚至杜絕與DNA損傷反應失 調有關的人類疾病。」 身兼港大醫學院助理院長（創新及科技）的 禤 教授在 DNA修復方面的成績廣受肯定，同時亦讓他獲選擔任國際知 名、以頂尖領先研究為研討主題的會議 Gordon Research Conference的聯席主席。 透過鑑定DNA損傷反應 蛋白的基本組成部分， 以及揭示相關蛋白網絡的 緊密聯繫， 我們期望能發掘嶄新 且可應用的檢測方法， 治療甚至杜絕與 DNA損傷反應失調 有關的人類疾病。 16 Feature